Потенциальный антидепрессантоподобный эффект производного пиперазина LQFM212 у мышей: роль моноаминергического пути и нейротрофического фактора головного мозга.
Тяжелое депрессивное расстройство (ТДР) является одним из наиболее распространенных и изнурительных психических заболеваний и может быть связано с другими психическими расстройствами, такими как тревога. Несмотря на достижения в нейробиологических исследованиях, в настоящее время ни один установленный механизм не может объяснить все аспекты ТДР. Предыдущая активность производных пиперазина на ЦНС является показателем его терапевтического потенциала для лечения психических расстройств. В связи с этим мы ранее показали, что производное пиперазина 2,6-ди-трет-бутил-4-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)фенол (LQFM212) обладает анксиолитической активностью, которая включает серотонинергический путь, никотиновые рецепторы и бензодиазепиновый-сайт ГАМК-А-рецептора, без когнитивных нарушений. Здесь оценивали потенциальный антидепрессантный эффект LQFM212 в тесте на принудительное плавание (FST) после однократной дозы 54 мкмоль/кг и после повторного лечения в течение 15 дней у мышей. Повторное лечение LQFM212 увеличивало уровни BDNF в гиппокампе. При оценке возможных побочных эффектов повторное лечение LQFM212 не изменило массу тела животных, уровни глутатиона в печени и сывороточные уровни АСТ, АЛТ, мочевины и креатинина. В совокупности результаты показали, что LQFM212 обладает антидепрессантным эффектом, который включает моноаминергический путь и повышение уровня BDNF. Это соединение представляет собой многообещающего кандидата в прототипы психоактивных препаратов для лечения тревожных и депрессивных расстройств, поскольку эти патологические состояния могут существовать при сопутствующих заболеваниях.
По материалам работ
Moreira LKDS, de Brito AF, da Silva DM, Siqueira L, da Silva DPB, Cardoso CS, Florentino IF, de Carvalho PMG, Ghedini PC, Menegatti R, Costa EA. Potential antidepressant-like effect of piperazine derivative LQFM212 in mice: Role of monoaminergic pathway and brain-derived neurotrophic factor. Behav Brain Res. 2021 Mar 5;401:113066. doi: 10.1016/j.bbr.2020.113066. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33333109.
Перевод: Царьков И.Е.