Лечение литием биполярного аффективного расстройства

Литий был открыт в качестве терапевтического средства для лечения психических заболеваний в середине ХIX-го века и вновь введен в употребление столетием позже. Он до сих пор является наиболее широко используемым лекарством для длительного лечения биполярного расстройства, когда его вводят в виде соли. в форме карбоната/цитрата/хлорида/или сульфата лития. Литий, имеющий самые убедительные доказательства долгосрочной профилактики рецидивов, является терапией первой линии как для острого, так и для поддерживающего лечения биполярного аффективного расстройства. Кроме того, литий также назначают при большом депрессивном расстройстве в качестве дополнительной терапии, а также для лечения сосудистых головных болей и нейтропении. В дополнение к его свойствам, стабилизирующим настроение, литию также приписывают замечательные нейропротекторные и противовирусные свойства, в том числе и с использованием лития, недавно предложенного в качестве потенциального лечения Covid-19 . Побочные эффекты и контроль безопасности лечения литием Несмотря на широкое терапевтическое применение, польза лития ограничена его узким терапевтическим индексом и частотой побочных эффектов. Узкая граница между безопасными и потенциально токсичными дозами лития привела к тому, что самостоятельный прием токсических доз составляет 20-27% госпитализированных отравлений , а уровень смертности от токсичности лития составляет от 9 до 25%. Терапевтический эффект солей лития напрямую связан с его уровнем в сыворотке крови и существуют различия в индивидуальной фармакокинетике и риске интоксикации. Основываясь на различиях в скорости экскреции между людьми, суточная доза лития может варьироваться от 10 до 80 ммоль, что приводит к концентрации в плазме 0,4–1,2 ммоль/л для эффективного лечения. Уровни лития в плазме выше 1,2 ммоль/л потенциально токсичны и могут привести к летальному исходу. Таким образом, предотвращение интоксикации литием было и остается важным компонентом лечения литием, и необходимо постоянно контролировать уровень лития в сыворотке, чтобы обеспечить его эффективность и предотвратить побочные эффекты. Токсичность лития связана с нейротоксическими явлениями, гипертиреозом, гипекальциемией и другими серьезными осложнениями. Литий - один из самых легких элементов в периодической таблице, щелочной металл, принадлежащий к тому же семейству, что натрий и калий. Литий был в центре гематологических исследований в 80-х годах прошлого века, но окончательного его применения в гематологии пока не нашел. Фактически, врачи давно стали использовать литий для лечения гранулоцитопении, вызванной лучевой и химиотерапией, а позже для повышения уровня иммуноглобулинов после вакцинации и для усиления активности натуральных киллеров. Сегодня в литературе можно встретить доказательства того, что литий увеличивает G-CSF и усиливает его эффекты. При трансплантации костного мозга также может быть полезна мобилизация гемопоэтических стволовых клеток с помощью лития. Гематологические побочные эффекты лития возникают редко, в отличие от других побочных эффектов этого препарата. Однако из-за потенциальной серьезности некоторых из этих эффектов перед началом лечения литием следует провести полный анализ крови, который следует повторить в течение первого месяца лечения. Любые необычные признаки кровотечения, усталости или болезни указывают на необходимость повторного общего анализа крови. К счастью, лейкоцитоз, наиболее распространенный гематологический побочный эффект лития, действительно может иметь терапевтический потенциал. Литий действует несколькими путями, подавляя киназу-3β гликоген синтетазы (GSK3β). Этот фермент фосфорилирует и ингибирует ядерные факторы, которые включают программы роста и защиты клеток, включая ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) и WNT / β-катенин. У животных литий активирует нейротрофины, включая нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), фактор роста нервов, нейротрофин-3 (NT3), а также рецепторы этих факторов роста в головном мозге. Литий также стимулирует пролиферацию стволовых клеток, в том числе костного мозга и нервных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне, полосатом теле и переднем мозге. Стимуляция эндогенных нервных, стволовых клеток может объяснить, почему литий увеличивает плотность и объем клеток мозга у пациентов с биполярными расстройствами. Литий также увеличивает концентрацию нейрональных маркеров в мозге. Одновалентный катион лития [в хлоридной (LiCl) и карбонатной (Li 2 CO 3) формах, по-прежнему является золотым стандартом среди методов лечения биполярного расстройства даже спустя 50 лет после его внедрения в общую клиническую практику. «Литиевая добавка» к антидепрессантам при униполярной депрессии также безопасна, эффективна и распространена. Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/lechenie-litiem-bipolyarnogo-affektivnogo-rasstroystva-0