Синдром апатии, связанный с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина

     Становится все более очевидным, что апатия и депрессия - это разные и отдельные психопатологические синдромы , которые могут по-разному реагировать на разные лекарства. Синдром апатии - это первичная потеря мотивации, не зависящая от каких-либо интеллектуальных нарушений, эмоционального расстройства или снижения сознания. Часто апатия остается незамеченной из-за безразличия пациента к своей ситуации. Наличие апатии хорошо описано у пациентов с серьезными нейрокогнитивными расстройствами, шизофренией и большим депрессивным расстройством. Симптомы апатии, такие как потеря интереса, психомоторная заторможенность , анергия и недостаток понимания того, что происходит вокруг , могут ошибочно относиться к депрессивным расстройствам. Апатия оказывает прямое влияние на функциональное состояние пациентов даже после учета эффекта депрессии. В одном исследовании пациенты с апатией в 3,2 раза чаще страдали дефицитом повседневной активности по сравнению с пациентами без апатии. Апатия также может препятствовать соблюдению лечебных рекомендаций.  Отметим, что лечение апатии отличается от лечения депрессии. 

        Наличие синдрома апатии даже при отсутствии депрессии связано с плохим соблюдением самоконтроля  при диабете и плохим гликемическим контролем.

      Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), обычно используемые для лечения депрессии, связаны с потерей мотивации, анергией и отсутствием любопытства, которые часто вместе именуются апатией. Использование всех СИОЗС ассоциируется  с присутствием апатии. Апатия наблюдалась во всех диагностических категориях психических расстройств с наивысшими баллами по шкале оценки апатии по клинической версии у пациентов с деменцией.Использование СИОЗС может быть связано с более высокой частотой синдрома апатии.

     Связь апатии с использованием СИОЗС все чаще признается классовым эффектом, который быстро проявляется, в некоторых случаях обратим при отмене СИОЗС и не зависит от возраста пациентов или показаний к применению СИОЗС. В выборке из 181 пациента с болезнью Паркинсона использование СИОЗС, но не других антидепрессантов, было связано с апатией, что указывает на классовый эффект этих лекарств. Связь наблюдалась даже после контроля депрессивных симптомов, возраста, образования, пола и использования других психотропных агентов. 

    Апатия при приеме СИОЗС может наступить очень быстро. В исследовании на здоровых добровольцах 1 неделя приема циталопрама была связана со снижением активности в сети вознаграждения вентрального полосатого тела и вентральной медиальной / орбитофронтальной коры. Апатия, связанная с СИОЗС, наблюдается у пациентов с различными диагнозами, включая депрессию, паническое расстройство и обсессивно-компульсивное расстройство, что предполагает, что связь связана с лекарством, а не с диагнозом. 

   Апатия может возникать по разным причинам. Исследования пациентов, перенесших травму головного мозга, демонстрируют, что апатия возникает в результате повреждения медиальной префронтальной, передней поясной и передней височной паралимбических областей, таких как миндалины.  Инсульт с поражением задней конечности внутренней капсулы также может вызвать апатию. Апатия - частое поведенческое расстройство при деменции Альцгеймера. Исследования однофотонной эмиссионной компьютерной томографии пациентов с болезнью Альцгеймера  выявили снижение перфузии в передних областях у апатичных пациентов и в задних областях у пациентов без апатии. Эти данные подтверждают предположение, что нейронные механизмы апатии включают ствол мозга и нейронные цепи переднего мозга, которые опосредуют целенаправленное поведение. 

   Также известно, что дофаминергические нарушения вызывают апатию. Сообщалось о синдроме апатии после повреждения передней поясной коры, которая получает обширный дофаминергический вход из вентральной области покрышки. Hoehn-Saric et al. предлагают правдоподобную модель, предполагающую двойное воздействие СИОЗС на лобную кору,  через серотонинергическую систему и другое за счет косвенной модуляции дофаминергических систем среднего мозга, проецируемых на префронтальную кору. Это вызванное СИОЗС гиподопаминергическое состояние приводит к симптомам апатии. Кроме того, сообщалось, что дофаминергические агенты, такие как метилфенидат, лечат апатию независимо от депрессии. 

   В одном  сообщении о случаях апатии, вызванной СИОЗС (флуоксетином), отмечалось снижение кровотока в лобных долях наряду с обострением апатии. Эти результаты были незафиксированы  после прекращения приема флуоксетина. Таким образом, апатия, вызванная СИОЗС, зависит от дозы и продолжительности лечения, а также является обратимой.