Влияние левотироксина на симптомы депрессии при биполярном аффективном расстройстве

Для большинства пациентов с биполярным расстройством депрессия является наиболее сложной стадией болезни для лечения. Общие данные испытаний новых методов лечения биполярной депрессии немногочисленны, а роль антидепрессантов и их эффективность остаются спорными. Дополнительное лечение гормонами щитовидной железы является одним из подходов к терапии рефрактерных биполярных расстройств. Такое использование левотироксина (L-T4) в супрафизиологических дозах было многообещающим в нескольких открытых исследованиях, включая быструю цикличность, пациентов с резистентным к профилактике биполярным расстройством и пациентов с рефрактерной уни- или биполярной депрессией.
Гипотеза, лежащая в основе этих исследований, заключалась в том, что увеличение доступности гормонов щитовидной железы для мозга изменяет фенотипическое выражение расстройства и связано с улучшением настроения и когнитивных функций. В пользу этой гипотезы свидетельствуют наблюдения о том, что субоптимальные уровни гормонов щитовидной железы связаны с неблагоприятным острым и долгосрочным исходом лечения у пациентов с биполярными расстройствами. В предварительном исследовании женщин с биполярной депрессией снижение депрессии у женщин, получавших L-T4, было в значительной степени связано с изменениями в региональном метаболизме глюкозы в лимбических и подкорковых цепях, областях мозга, которые являются неотъемлемой частью регуляции аффекта. В частности, лечение супрафизиологическими дозами L-T4 снижало относительную активность в субгенуальной поясной коре, таламусе, миндалевидном теле, гиппокампе, дорсальном и вентральном стриатуме и черве мозжечка. Кроме того, было продемонстрировано, что снижение относительной активности в последних областях мозга значительно коррелирует со снижением показателей депрессии.
В одном 6-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность L-T4 (300 мкг в день, фиксированная доза) у пациентов с биполярной депрессией, которым не помог курс лечения стабилизаторами настроения и/или антидепрессантами. Пациенты в этом исследовании не реагировали на по крайней мере 6-недельное лечение стабилизатором настроения и/или антидепрессантом (см. ниже) в стандартных дозах в соответствии с международными рекомендациями. Аффективные симптомы оценивались по шкале HamD и шкале оценки мании Янга. Участники были повторно обследованы через 1 неделю, при условии соответствия критериям исследования, были рандомизированы для получения дополнительной терапии L-T4 ( n=15) или плацебо ( n =10) в течение двойного слепого 6-недельного периода. L-T4 или плацебо вводили перорально каждый день перед завтраком. L-T4 вводили по 100 мкг в день в течение недели, 120 мкг в день в течение 2-й недели и 300 мкг в день в течение 3-6 недель. В конечной точке (6-я неделя) средний балл HamD показал групповую разницу в 3,7 балла в пользу L-T4. Такая разница обычно считается клинически значимой в краткосрочном испытании лечения большой депрессии. В качестве критерия клинической значимости NICE использовал разницу в 3,0 балла в оценках изменений HamD. Основные биологические результаты этого исследования заключаются в том, что L-T4, по сравнению с плацебо, дает большее клиническое улучшение при депрессии, и что это улучшение сильно коррелирует с метаболическими изменениями в областях передней лимбической сети с выраженными эффектами в таламусе, полосатое тело и субгенуальная кора.
Исследования функциональной визуализации головного мозга (функциональная магнитно-резонансная томография и ПЭТ) при депрессии предоставили доказательства дисфункционального взаимодействия между активностью лобных долей и передней лимбической сетью, в частности теми взаимосвязанными префронтальными, лимбическими и полосатыми областями, которые необходимы для эмоционального гомеостаза. Эти области включают миндалевидное тело, гиппокамп, таламус, переднюю поясную кору, орбитофронтальную, вентролатеральную и дорсолатеральную префронтальную кору и стриатум. Наиболее выраженными различиями между эффектами лечения L-T4 и плацебо на метаболическую активность головного мозга были корреляции между клиническими и метаболическими изменениями в таламусе и вентральном стриатуме. Эти изменения в группе активного лечения L-T4, по-видимому, связаны с улучшением депрессивных симптомов. Как в таламусе, так и в вентральном стриатуме ранее было показано аномально высокий метаболизм глюкозы у пациентов с депрессией и биполярным расстройством по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, который нормализовался после эффективного лечения L-T4. Недавний обзор исследований биполярного расстройства с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии показал, что наиболее устойчивыми аномалиями являются активация таламуса и полосатого тела. Было высказано предположение, что чрезмерная активация передней лимбической сети может нарушать эмоциональный гомеостаз и приводить к нарушению регуляции положительной и отрицательной обратной связи у пациентов с биполярным расстройством.
Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/vliyanie-levotiroksina-na-simptomy-depressii-pri-bipolyarnom-affektivnom
Категория
Возможно Вам будут интересны следующие статьи: