Сертралин уменьшает воспаление у мышей и ингибирует TNF-α-индуцированное воспаление в клетках микроглии
Данные свидетельствуют о том, что воспаление играет решающую роль в депрессии. Поэтому новые антидепрессанты могут быть идентифицированы путем скрининга лекарств на предмет их противовоспалительного действия. Сертралина гидрохлорид, широко используемый антидепрессант, оказывает противовоспалительное действие в клинических исследованиях, но механизм его действия неясен. В этом исследовании мы использовали клеточную и молекулярную биологию для определения возможного противовоспалительного механизма сертралина. Экспериментальные данные исследования показали, что мыши, подвергшиеся хроническому непредсказуемому умеренному стрессу, имели значительно более высокие уровни основных воспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-α [TNF-α], интерлейкин-1β [IL-1β] и индуцибельная синтаза оксида азота [iNOS]) в периферических и центральных тканях по сравнению с контрольной группой. Лечение этих мышей сертралином значительно снижало уровни этих воспалительных цитокинов и ингибировало фосфорилирование ядерного фактора-kB (NF-kB). Кроме того, сертралин снижал уровень трансаминазы в сыворотке крови у мышей. Наше исследование in vitro показало, что сертралин подавлял активацию NF-kB, индуцированную TNF-α, дозозависимым образом. Кроме того, сертралин ингибировал TNF-α-индуцированные воспалительные цитокины в клетках микроглии. Сертралин напрямую связывается с TNF-α и рецептором 1, чтобы эффективно блокировать сигнализацию, запускаемую фактором некроза опухоли. Эти результаты указывают на то, что сертралин может лечить депрессию путем ингибирования активации микроглии через сигнальный путь NF-kB. Это исследование обеспечивает основу для исследований и разработок антидепрессантов, которые действуют для уменьшения воспаления и экспрессии медиаторов воспаления.
По материалам работ
Lu Y, Xu X, Jiang T, Jin L, Zhao XD, Cheng JH, Jin XJ, Ma J, Piao HN, Piao LX. Sertraline ameliorates inflammation in CUMS mice and inhibits TNF-α-induced inflammation in microglia cells. Int Immunopharmacol. 2019 Feb;67:119-128. doi: 10.1016/j.intimp.2018.12.011. Epub 2018 Dec 10. PMID: 30544065.
Перевод: Царьков И.Е.