Протеомика и психиатрия (депрессия и биполярное аффективное расстройство)

Методологические ограничения Различия в хранении образцов и временные ограничения хранения имеют решающее значение при рассмотрении результатов, представленных протеомными исследованиями. Измерение белковых аналитов является сложной задачей, так как образцы "живы" и могут меняться из-за молекулярных реакций на изменяющиеся условия Биполярное аффективное расстройство В отношении биполярного аффективного расстройства в литературе сообщалось об интригующих результатах комбинации 20 значительно измененных белков / метаболитов, включая кортизол, CTGF, APCS и TFF3. Некоторые авторы обнаружили, что GDF15, RBP4 и TTR были хорошими предикторами BD-I (биполярного аффективного расстройства I типа) с ROC AUC 0,81. Уровни белка GDF15, HPX, NPN, MMP7, RBP-4 и TTR были выше у BD-I по сравнению с униполярными и BD-II (биполярное аффективное расстройство II типа) пациентами. В одном исследовании биполярного расстройства сообщалось о различном количестве молекул, участвующих в путях гибели и выживания клеток, а в другом заключении патогенез биполярного расстройства был связан с нарушениями метаболизма липидов. Уровни APOA1 и APOL1 были дифференциально выражены независимо от состояния настроения. Депрессия Многочисленные исследования большого депрессивного расстройства выявили различную распространенность белков провоспалительного и окислительного стрессового ответа. Исследователи сообщали об изменении / корреляции АПФ, белков острой фазы, BDNF, C4B, кортизола, цитокинов, гормона роста и SOD1 с тяжестью симптомов. Также сообщалось о трех дифференциально экспрессированных белках комплемента, подтвержденных с помощью ELISA; С3, MDD> BD-II> HC; CFI и C4BPA, HC> MDD> BD-II. При когнитивных нарушениях при депрессии пожилого возраста отмечались более высокие уровни CCL13, CXCL11, CCL18 и более низкие уровни IL12B, а также снижение уровня KITLG; пониженные уровни IGFBP3 и IGFBP5. Особенно часто выявлялись измененные белки, участвующие в иммунорегуляции и липидном обмене. Bot et al. (2015) обнаружил при "острой депрессии" аналиты, связанные с клеточной связью и сигнальной трансдукцией (PPY, MIF, S100A12, IL1RN и TNC), иммунным ответом (CXCL1) и коагуляцией (VWF). Одно исследование показало, что инсулин является маркером с самым высоким статистически значимым показателем, повышенным в случаях большого депрессивного расстройства. Lee et.al. (2016) идентифицировали панель биомаркеров сыворотки из шести белков (APOD, APOB, GC, CP, HRNR и PFN1), которые помогли отличить пациентов с большим депрессивным расстройством от шизофрении с диагностической точностью 68%. Выводы Анализ литературы приводит к мысли о том, что не существует единого биомаркера для диагностики тяжелых психических заболеваний, а для клинического применения необходима группа биомаркеров. Основные биологические процессы при шизофрении, биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве включают реакцию на интерферон-гамма, опосредованный цитокинами сигнальный путь, локомоцию, свертывание крови и активацию комплемента. Важными путями патогенеза для всех трех диагнозов были свертывание крови, каскад активации плазминогена и сигнальные пути интерлейкина. Классы обогащения белков включали классы компонентов комплемента, хемокинов и факторов роста для всех трех диагнозов. Для того, чтобы отойти от феноменологических диагнозов, основанных на «признаках и симптомах», необходимо определить биологические или физиологические маркеры, которые можно использовать для реорганизации существующих систем классификации, улучшения диагностики и стратификации пациентов. Такой подход может дать информацию о типе, времени и процессе терапевтических вмешательств и позволит выделить разные типы психических расстройств на основе физиологических критериев, что приведет к более биологически обоснованному и точному подходу к лечению больных , страдающих психическими расстройствами. С быстрым ростом в области omics, важно рассмотреть эффективные технологии добычи данных, а также создание международных общедоступных баз данных, таких как PRIDE ( http://www.ebi.ac.uk/pride/archive/ ). Усилия по интеграции данных профилирования периферической крови с другими лабораторными и клиническими конечными точками могут выявить новые «многомерные» маркеры и раскрыть новое понимание классификации сложных заболеваний. Очевидно, что такие совместные усилия требуют междисциплинарного сотрудничества, включая биохимиков, биологов, молекулярную генетику, а также статистиков и биоинформатиков наряду с клиницистами, чтобы сделать достоверные, надежные выводы. Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/proteomika-i-psihiatriya