Причины депрессии

Классификация депрессии противоречива, и вызывает много споров среди психиатров, поскольку диагнозы основаны на наличии определенных произвольно выбранных симптомов. Различные типы депрессии будут иметь различные причины и особенности течения, и, следовательно, по-разному реагировать на лечение. Как известно, до трети людей с тяжелой депрессией не реагируют на многочисленные попытки лечения антидепрессантами. И наоборот, влияние антагониста NMDA-рецептора, кетамина, на резистентную к лечению депрессию оказывается быстрым и существенным. Кинуреновая кислота (KYNA) представляет собой эндогенное соединение, производное триптофана, которое также блокирует рецепторы NMDA. В исследовании Murrough et al.(2013) большинство пациентов с лекарственной устойчивостью реагировали на кетамин лучше , чем на бензодиазепин - мидазолам. Тем не менее, примерно половина пациентов из тех, кто ответил на кетамин, рецидивировал симптомами депрессии в течение следующей недели. Антидепрессантные свойства неконкурентного антагониста рецептора NMDA - МК-801 (дизоцилпин), и конкурентного антагониста рецептора NMDA, CGP 37849 (DL- (E) -2-амино-4-метил-5-фосфоно-3-пентоноина кислота) и его (R) -энантиомер CGP 40116, были изучены в модели хронического легкого стресса и нерезко выраженной депрессии. В ходе исследования животные подвергались воздействию различных легких стрессоров в течение длительных периодов времени, что свидетельствует о значительном снижении потребления вкусового раствора сахарозы (ангедония). Используя эту модель, они также обнаружили, что вызванный стрессом дефицит потребления сахарозы постепенно устранялся лечением этими антагонистами рецептора NMDA. Триптофан является незаменимой аминокислотой, получаемой из пищевых источников. Центральная доступность триптофана в основном зависит от конкуренции крупных аминокислот за транспорт через гематоэнцефалический барьер (ВВВ). Большое количество доказательств подтверждает связь физических упражнений с повышенным уровнем триптофана в плазме и снижением уровней аминокислот с разветвленной цепью (BCAA): лейцина, изолейцина и валина в плазме. BCAA ингибируют транспорт триптофана в мозг, поэтому повышение уровня триптофана в плазме и снижение уровня BCAA приводят к значительному увеличению доступности триптофана для мозга. Пациенты с диетами, бедными триптофаном, могут быть уязвимы к депрессии, поскольку эта незаменимая аминокислота не встречается в естественных условиях, даже в продуктах, богатых белками. Кроме того, люди с саркопенией или те, кто не занимается спортом, также подвержены депрессии. Согласно последним терапевтическим наблюдениям, серотониновый (5-НТ) и кинурениновый пути метаболизма триптофана могут иметь особое значение для патогенеза депрессии. В мозге катаболизм триптофана происходит главным образом в астроцитах и микроглии. Хотя некоторые нейроны также содержат IDO и / или TDO, нейроны не являются основными участками пути кинуренина в мозге. Нейропротекторная KYNA и нейротоксическая 3-HK являются двумя промежуточными метаболитами кинуренина. В то время как астроциты в основном продуцируют KYNA из-за недостатка фермента KMO, микроглия и макрофаги продуцируют в основном нейротоксин хинолиновую кислоту (QUIN) из пути 3-HK, следовательно, баланс между 3-HK и KYNA может, как правило, смещаться в сторону производства 3-HK и последующего производства нейротоксинов. Возможно, что активация КМО связана с депрессией. Несмотря на то, что депрессия характеризуется как эпизодическое заболевание, проспективные исследования показали, что рецидив является скорее правилом, чем исключением. Депрессивные эпизоды легче запускаются с течением времени, как процесс, который происходит путем понижения порога воздействия для стрессовых жизненных событий (то есть повышения чувствительности к незначительным событиям) или увеличения спонтанной дисрегуляции, оба процесса указывают на прогрессирующие эффекты течения депрессии. Анализ риска рецидивов в большом исследовании близнецов также показал генетический вклад в этиологию депрессии, поскольку пациенты с высоким генетическим риском «предрасположены» к депрессии и демонстрируют более низкий уровень связи между стрессовыми жизненными событиями и наступлением депрессивных эпизодов по сравнению с пациентами со слабым генетическим риском. Сообщалось, что дисбаланс между глюкокортикоидными и минералокортикоидными рецепторами при депрессии наряду с глюкокортикоидными рецепторами высокой плотности может способствовать восприимчивости гиппокампа к повреждению нейронов. Последующая атрофия гиппокампа может привести к дальнейшей нейроэндокринной дисфункции, которая включает в себя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ось HTPA). Ось HTPA является узлом для взаимодействия между железами, гормонами и структурами среднего мозга, участвующими в общем адаптационном синдроме. Кортизол, вырабатываемый надпочечниками, активирует триптофан-2,3-диоксигеназу (TDO) в печени, увеличивая тем самым синтез кинуренина. Эндогенная депрессия вызвана в большей степени генетическим компонентом, чем реактивная депрессия. «Эндогенный» (происходит изнутри) подразумевает, что нет никакой видимой причины депрессии, и, что она вызвана большим генетическим компонентом, чем реактивная депрессия. Эта форма депрессии характеризуется высокой долей биологических симптомов (нарушение сна и аппетита, плохая концентрация внимания и нарушения памяти, потеря интереса к сексуальной жизни). В статье использовали материалы блога В.Л. Минутко: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/prichiny-depressii-1