Трициклические антидепрессанты и их влияние

Трициклические антидепрессанты были открыты случайно. В 50-х годах один швейцарский врач стал назначать больным имипрамин. У тех, кто его принимал, заметно повышалось настроение. И вскоре ученые поняли, что с помощью имипрамина можно устранять депрессию. Свое название — трициклические они получили из-за своей структуры, в основе которой лежит тройное углеродное кольцо. К этой группе препаратов относятся имипрамин, амилтриптилин и нортриптилин.

Трициклические антидепрессанты увеличивали количество и облегчали передачу как норадреналина, так и серотонина между нейронами мозга. Эти антидепрессанты, наряду с торможением захвата данных нейротрансмиттеров также влияли и на другие системы (холинергическая, гистаминергическая, мускариновая и др.). Ранее круг показаний для трициклических антидепрессантов был достаточно широким: эндогенные, психогенные, соматогенные депрессии, депрессии при органических заболеваниях центральной нервной системы. Наряду с терапией депрессивных фаз (приступов), предпринимались попытки длительного применения этих препаратов при лечении хронических депрессий (дистимий), а также в качестве средства профилактики повторных приступов заболевания.

Ряд зарубежных исследователей считают трициклические антидепрессанты подходящими для лечения в первую очередь тяжелых депрессивных состояний с высоким риском суицида и депрессий, резистентных к другим антидепрессантам.

В 80-х годах ХХ века считалось, что при применении таких трициклических антидепрессантов, как кломипрамин или амитриптилин, у ранее не леченых больных с эндогенной депрессией улучшение можно получить в 60% случаев. В практике врача—психиатра основой для выбора антидепрессанта являлось различие в клинической картине депрессии. Так, например, считалось, что двигательная и интеллектуальная заторможенность лучше подается действию мелипрамина, а тревога седативному действию амитриптилина. В то же время оказалось, что при приеме трициклических антидепрессантов 30% пациентов вынуждены отказаться от лечения из-за выраженности побочных действий, тогда как в случае назначения новых препаратов только у 15% больных приходится прерывать прием лекарств.

Действие трициклических антидепрессантов

Общими чертами трициклических антидепрессантов являются тормозящее влияние на обратный захват норадреналина и серотонина, а также холинолитический и антигистаминный эффекты. Такое разнообразие эффектов выражается в достаточно большом количестве побочных эффектов, возникающих в процессе терапии этими препаратами:

• Холинолитическое действие проявляется запорами, задержкой мочи, сонливостью, сердцебиением, а в ряде случаев и нарушением сознания.
• Противогистаминное действие выражается в увеличении массы тела, сонливости, понижении артериального давления.
• Воздействие на альфа — адренергические рецепторы также вызывает гипотензию и сонливость.
• Торможение захвата норадреналина проявляется тахикардией, мышечными подергиваниями, нарушением сексуальных функций: нарушением эрекции, эякуляции.
• Следствием торможения захвата дофамина является двигательное возбуждение, обострение психопатологической симптоматики.
• Торможение захвата серотонина проявляется снижением аппетита, тошнотой, диспепсией, ослабление эрекции, эякуляции.
• Влияние на центральную нервную систему может проявляться судорожными приступами.
• Общеизвестно токсическое влияние трициклических антидепрессантов на сердце, обычно проявляющееся в нарушении проводимости.

Кроме того, в случае повышенной чувствительности к этим медикаментам возможны нарушения со стороны кожных покровов, изменение функций печени, крови.

Побочные эффекты трициклических антидепрессантов

Побочные эффекты часто ограничивают возможность применения адекватных доз. Так, до 80% пациентов получают лечение недостаточными для эффекта дозами препаратов. Кроме того, лечение низкими дозами создает опасность перехода острой фазы депрессии в хроническую. Внезапная отмена трициклических антидепрессантов может приводить к возникновению тревоги, беспокойства, бессонницы, выраженных вегетативных расстройств, появлению болях в мышцах, рвоты.

Самыми распространенными побочными эффектами ТЦА являются:

• вялость, сонливость (у большинства больных проходит в течение первой недели приема);
• сухость во рту — у 85% пациентов; для коррекции этого неприятного симптома рекомендуется использовать частое полоскание полости рта водой, питье небольшими глотками, различные леденцы, не содержащие сахара);
• запор — у 30%, для коррекции используются диетические меры, при их неэффективности — слабительные препараты;
• повышенное потоотделение (25%);
• головокружение — 20%, в этом случае рекомендуется в течение часа после приема лекарства полежать;
• увеличение сердцебиения (может быть скоррегировано адреноблокаторами);
• понижение потенции;
• слабость;
• тошнота;
• трудности с мочеиспусканием;
• сонливость;
• увеличение веса (рекомендуется соблюдать диету).

Следует отметить, что при постепенном наращивании дозы побочные эффекты развиваются реже и выражены в меньшей степени.

Врач-психиатр, психотерапевт высшей категории,

профессор, д.м.н. Минутко Виталий Леонидович

Клиника «Психическое здоровье»