Лечение депрессии статинами

      Данные многих исследований предполагают потенциальную роль статинов в лечении депрессии. Необходимы дальнейшие клинические исследования, особенно в определенных группах пациентов, выявленных при оценке воспалительного и липидного профилей перед началом лечения. 

Депрессия и воспаление 

      Воспалительные процессы в системной и центральной нервной системе (ЦНС) связаны по крайней мере с некоторыми подтипами депрессивных расстройств  Воспалительные молекулы, такие как C-реактивный белок (CRP) и интерлейкин (IL) -6, увеличиваются в периферической крови и спинномозговой жидкости у пациентов с депрессией.  Более того, распространенность депрессии выше среди пациентов, страдающих иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями , а иммуномодуляция улучшает их депрессивную симптоматику независимо от их влияния на соматическое заболевание. Повышенные маркеры воспаления также были связаны с определенными подгруппами пациентов с депрессией, особенно с теми, кто плохо реагирует на обычные антидепрессанты и пациентами с высоким уровнем тревоги, нарушением сна, ангедонией и психомоторной заторможенностью. 

Статины в лечении депрессии

      Статины или ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима A (HMG-CoA) редуктазы представляют собой класс лекарств, способных снижать уровень холестерина в крови, и являются основным средством лечения некоторых сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и метаболических нарушений.  Благодаря хорошо изученному профилю безопасности  и способности модулировать воспалительные процессы  они считаются отличными кандидатами для повторного ( курсового )  использования в лечении депрессии. Действительно, статины, по-видимому, обладают многочисленными, а иногда и противоречащими друг другу нейробиологическими, кардиометаболическими и иммунологическими эффектами. 

    Основное влияние статинов на метаболизм липидов, тесно связанное с воспалительными процессами. Оно может оказывать глубокое влияние на анатомию и физиологию нервной системы  и потенциально взаимодействовать с нейробиологическими факторами , участвующими в патогенезе депрессии и явно демонстрировать эффекты антидепрессантов.  Более того, исследования in vitro показывают, что опосредованное статинами истощение холестерина изменяет динамику рецептора 5HT 1A  и затормаживает  образование и высвобождение медиатора из синаптических везикул. Некоторые авторы также предполагают, что на основании «гипотезы сосудистой депрессии», антидепрессивный эффект статинов можно объяснить их способностью предотвращать нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, улучшать качество жизни пациентов. Однако статины могут влиять на гомеостаз нейронов несколькими другими способами, которые не связаны напрямую с их действием на холестерин. Имеются обширные доказательства того, что воспаление и нарушения оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) играют роль в патогенезе депрессии. Противовоспалительное действие статинов быстрое и не зависит от их гиполипидемических свойств. 

     Исследования на животных показывают, что статины уменьшают симптомы депрессии за счет уменьшения нейровоспаления в гиппокампе  и, в более широком смысле, за счет ингибирования высвобождения цитокинов в центральной нервной системе (ЦНС) и противодействия активации микроглии и астроцитов. Аналогичным образом, исследования на людях показывают, что статины могут влиять на настроение, компенсируя периферические провоспалительные эффекты IL-6 и IL-18 . Статины также, по-видимому, снижают уровень глюкокортикоидов у крыс , хотя они повышают уровень кортизола в сыворотке крови человека, что может быть связано и с появлением депрессивных симптомов. Депрессивному и тревожному поведению, вызванному у крыс хроническим легким стрессом или диетой с высоким содержанием жиров , противодействовали статины, впрочем, также , как и антидепрессанты.

      Депрессогенный эффект активных форм кислорода (ROS) в головном мозге может быть уменьшен статинами напрямую  и через активность рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR) -γ, и снижение уровня закиси азота (NO) . Кроме того, на повреждение нейронов, вызванное глутаматергическим N-метил-D-аспартатом (NMDA) , модуляция которого связана с механизмом действия кетамина, статины аналогичным образом влияют на прямые и PI3K / AKT. / GSK3b / mTOR-опосредованные механизмы антагонизма. Помимо этих широко нейропротективных эффектов, статины могут также способствовать нейропластичности гиппокампа, особенно вовлеченной в патофизиологию депрессии и ответ на лечение антидепрессантами , за счет увеличения нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) посредством прямого и активатор тканевого плазминогена. Однако , более высокий уровень BDNF в гиппокампе также был связан с повышенным тревожным поведением у крыс, получавших статины.

    Наконец, также было изучено влияние статинов на оборот нейротрансмиттеров. Обычные антидепрессанты действуют преимущественно путем модуляции моноаминов (дофамин, норадреналин, серотонин) в синаптической щели .  В этом контексте статины увеличивают уровни серотонина в гиппокампе и вызывают серотонинергический зависимый антидепрессант-подобный эффект, которому противодействуют антагонисты рецепторов 5HT 1A и 5HT2 A / C , и повышают экспрессию префронтальных рецепторов дофамина. Кроме того, статины , кажется, непосредственно потенцируют серотонинергические эффекты некоторых антидепрессантов. Отметим, что статины  могут вызывать антидепрессивное действие посредством опиоидной и эндоканнабиноидной нейротрансмиссии.

Категория