Группы антидепрессантов и их влияние

Антидепрессанты неоднородны в плане влияния на различные проявления депрессии, в частности, на тоску, апатию, тревогу и двигательное возбуждение. Характер влияния на эти составляющие депрессии лежит в основе клинической классификации антидепрессантов. Можно выделить группы:

• антидепрессанты со слабым действием, купирующим чувство тревоги и умеренным влиянием на двигательное возбуждение (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, моклобемид);
• антидепрессанты с выраженным успокаивающим действием, купирующим чувство тревоги, но без заметного влияния на психомоторное возбуждение (доксепин, тримипрамин, а из относительно новых препаратов — флувоксамин и пароксетин);
• антидепрессанты без выраженного успокаивающего эффекта, но с растормаживающим влиянием на сниженную психомоторную активность (дезипрамин, нортриптилин).

Иными словами, специфическое действие одних антидепрессантов преимущественно связано с улучшением настроения и успокоением (тимолептики), других — стимулирующим, активирующим моторику действием (тимеретики), третьих — эффектом заметно повышающим настроение (тимоаналептики). К антидепрессантам стимуляторам относят мелипрамин, петилин, пиразидон, цефедрин, ниаламид, трансамин; к антидепрессантам — седатикам: амитриптилин, фторацизин, азафен, герфонал, оксилидин.

К основным антидепрессантам относят препараты, действие которых обусловлено торможением захвата моноаминов, играющих роль переносчиков медиаторов центральной нервной системы, в частности, норадреналина и (или) серотонина. Сравнительная активность антидепрессантов блокировать захват норадреналина по отношению к серотонину влияет на спектр активности и побочные эффекты этих препаратов. Примером последовательного ряда антидепрессантов в большей степени, влияющих на обмен норадреналина, чем серотонина может быть следующий перечень препаратов: мапротилин, мелипрамин, амитриптилин, кломипрамин, флуоксетин.

В настоящее время более часто используются антидепрессанты, обладающие значительно меньшим количеством побочных эффектов за счет избирательного подавления норадреналина или серотонина. Благодаря сродству этих препаратов и их активных метаболитов к серотониновым рецепторам происходит блокада обратного захвата серотонина на уровне пресинаптических окончаний, тем самым повышается концентрация медиатора в синаптической щели, что в свою очередь ведет к снижению синтеза и кругооборота серотонина. Эффективность терапии депрессии антидепрессантами, избирательно тормозящими захват этого медиатора, составляет не менее 65%. В то же время, избирательное, но неспецифическое для определенного подтипа рецепторов нервной клетки действие этих препаратов не всегда повышает эффективность лечения, особенно если речь идет о терапии пациентов, страдающих тяжелой депрессией. Необходимо подчеркнуть относительную безопасность этих препаратов (меньшее число и выраженность побочных явлений) и большую комфортность лечения (возможность проведения терапии в амбулаторных условиях). Они отличаются также низкой токсичностью (риск смертельного исхода при отравлении или передозировке практически равен нулю), а также возможностью использования препаратов этой группы у пациентов с противопоказаниями к применению других антидепрессантов (нарушение сердечного ритма, затруднение мочеиспускания в связи с гипертрофией предстательной железы, глаукома).

Большинство антидепрессантов, используемых для лечения депрессий различного генеза, влияют на обратный захват лекарств, биохимической основой которых являются катехоламины. Исключение составляют такие препараты как иприндол, миансерин и селективные (избирательные) 5-НТ препараты – блокаторы серотониновых рецепторов, в том числе рецепторов серотонина клеток головного мозга.

Катехоламины (норадреналин, дофамин, серотонин) участвуют в развитии аффективных расстройств. Доказательством этого является тот факт, что их предшественники дегидроксифенилаланин и L-допа при депрессиях усиливают эффект антидепрессантов, которые ранее были неэффективны при том или ином виде депрессии.

Альфа-метилпаратирозин делает малообратимым эффект имипрамина (Shopsin с соавт., 1976 г.). Использование L-допа может привести пациента с депрессией к маниакальному состоянию при биполярном аффективном расстройстве (маниакально-депрессивном состоянии).

А альфа-параметилтирозин может вызвать и обратный эффект.

В настоящее время за рубежом для лечения депрессии предложен ряд препаратов, воздействующих на состояние эндокринных органов (гипоталамо — гипофизарно — надпочечниковой системы.) В первую группу препаратов, подобного типа входят медикаменты, блокирующие синтез гормона надпочечников кортизола на уровне ферментных систем (кетоконазол, метирапон, аминоглютемид), которые, однако, обладают большим количеством побочных эффектов по сути дела являющихся результатом длительных эндокринных дисфункций. Ко второй группе препаратов относятся антагонисты рецепторов кортиколиберина (анталармин), обладающие потенциальным эффектом антидепрессантов и анксиолитиков. В то же время проводятся исследования по применению гормональной терапии в качестве вспомогательной терапии при лечении депрессии, в частности, для коррекции когнитивных нарушений при этом состоянии.

В последние годы используется ряд не медикаментозных методов терапии аффективных расстройств. Среди них отмечают: экстракорпоральную детоксикацию, лазерное облучение крови, плазмоферез, метод периодической нормобарической гипоксии, биологическую обратную связь, метод циклической транс краниальной магнитной стимуляци и лишение сна, терапию светом, бальнеотерапию (теплые ванны использовались с давних пор для облегчения состояния человека, находящегося в депрессии), лечебную физкультуру (как правило, двигательная активность способствует ослаблению симптомов депрессии).

Врач-психиатр, психотерапевт высшей категории,
профессор, д.м.н. Минутко Виталий Леонидови
Клиника «Психическое здоровье»