Молекулярные причины депрессии
Нарушение концентрации норэпинефрина, дофамина, серотонина лежит в основе депрессии. Этот вывод был сделан в результате экспериментов, посвященных действию антидепрессантов. Но еще два медиатора: гамма-аминомаслянная кислота и глютамат участвуют в механизме развития депрессии. Ламотриджин, кетамин, амантадин и антиконвульсанты влияют на выраженность депрессии посредством влияния на рецепторы глютамата.
Стрессы также играют важную роль в развитии депрессии, особенно первого эпизода. Причиной этого является нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. При депрессии повышен уровень гормона надпочечников кортизола, который при введении дексаметазона не снижался. Этот факт лег в основу создания дексаметазонового теста, который используется при выявлении «эндогенной депрессии». Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси связана с дисбалансом кортикотропин-резинг фактора. Пациенты, которые имеют повышенный уровень кортикотропин-релизинг фактора, уменьшен ответ гипофиза в плане выделения АКТГ. Уменьшение секреции кортикотропин-релизинг-фактора с снижает выраженность ответа гипофиза в плане секреции АКТГ, потом кортизола, при инфузии синтетического кортикотропин-релизинг-фактора. Показателем ремиссии является дексаметазоновый стресс.
Детские психотравмы способствуют восприимчивости к стрессу, развитию депрессии, так как нарушается регуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. При этом дети склонны к гиперактивности в критические периоды развития головного мозга, что отражается к предрасположенности к депрессии в период всей жизни. Нарушения в гипоталамо-гипофизарной оси ведет к увеличению выделения глюкокортикоидов. Вследствии этого происходят структурные и функциональные изменения в лимбической системе у пациентов с депрессией. Лечение антидепрессантами снижает пролиферацию клеток этого региона мозга. Нарушение функции нейротрансмиттеров и изменения со стороны гипоталамо-гипофизарной оси приводят также к изменению нейропластичности. Существует и семейная (наследственная) предрасположенность к депрессии.