От чего зависит настроение?

Две основные категории аффективных расстройств: большая депрессия и биполярное расстройство, по оценкам специалистов, встречаются в общей популяции с частотой 18% и 2–3 % соответственно. Дисфункция в различных нейромедиаторных системах, включая серотонинергическую, норадренергическую, дофаминергическую, гамкергическую, глутаматергическую и эндорфинергическую, лежит в основе расстройств настроения в том числе из-за механизма действия фармакологического лечения, направленного на эти системы, и биологических факторов. Еще в 1950 году клинические исследования показали, что повышение концентрации ацетилхолина в центральной нервной системе может привести к подавленному настроению, а открытие того, что антимускариновый препарат - скополамин, вызывает быстрое начало и устойчивый антидепрессивный эффект у пациентов с депрессией, возобновило интерес к пониманию роли холинергической нервной системы в регуляции настроения. В 1970-х это наблюдение получило дальнейшее развитие в виде гипотезы адренергически-холинергического баланса мании и депрессии. Согласно Janowsky et al. (1972), эта гипотеза постулировала, что депрессия связана с центральным преобладанием ацетилхолинергического по сравнению с норадренергическим тонусом, в то время как мания возникает в результате обратного. Затем эта теория была переформулирована как катехоламинергически-холинергическая гипотезу баланса мании и депрессии, которая объединила более поздние открытия, включающие роль дофамина - нейротрансмиттера, являющегося неотъемлемой частью регуляции настроения. Представляют интерес современные знания о модуляции настроения центральной холинергической системой. Сообщалось также, что предшественники ацетилхолина, такие как деанол, холин и лецитин, вызывают депрессию и, как ни парадоксально, гипоманию в некоторых случаях. Tamminga et al. (1976) сообщили, что холин ускорял депрессию у 2 из 4 пациентов с поздней дискинезией, а Growdon et al. (1977) сообщили, что 2 из 20 пациентов с поздней дискинезией стали замкнутыми и апатичными. Casey (1979) сообщил, что высокие дозы деанола вызывали тяжелую депрессию у 5 из 33 пациентов с двигательными расстройствами, а у 3 из 33 развился гипоманиакальный синдром. В целом, пациенты, у которых развились симптомы настроения, имели в анамнезе аффективное расстройство. Последующие исследования с ацетихолиновым предшественником - цитиколином показали смешанные эффекты: либо отсутствие влияния на настроение, либо снижение депрессивных симптомов при применении вместе с агентами, включая ривастигмин, циталопрам или литий. Самые ранние наблюдения потенциальной связи между ацетилхолином и депрессией были основаны на клинических наблюдениях эффектов агонистов рецепторов ACh (АChR), которые активируют АChR и ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АChE), которые предотвращают расщепление АCh ацетилхолинэстеразами (АChE). АChE составляют класс инсектицидов, используемых в сельском хозяйстве, и нервно-паралитических агентов, используемых в военное время. Воздействие АCh повышает уровень ацетилхолина как в центральной нервной системе, так и на периферии, вызывая токсические и потенциально летальные эффекты со стороны органов дыхания, центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. В нескольких ранних отчетах указывалось, что у лиц, подвергшихся воздействию инсектицидов AChEI или потенциального оружия нервнопаралитического действия, развивались психические симптомы, включая психотические явления, тревогу и, чаще всего, депрессию. В 1950 г. Rowntree et al. обнаружили, что введение необратимого диизопропилфлурофосфоната AChEI (DFP) пациентам с биполярным расстройством уменьшало маниакальные симптомы и индуцировало депрессию. Кроме того, при введении здоровым людям или пациентам с депрессией DFP усиливал депрессивные симптомы, а у некоторых активировал психотические. Gershon и Shaw (1961) сообщили, что сельскохозяйственные рабочие, хронически подвергавшиеся воздействию инсектицидов AChEI, впадали в депрессию или психозы. Bowers et al. Бауэрс (1964) протестировали AChEI, EA 1701, на армейских добровольцах и сообщили о начале депрессии. Более того, ранние фармакологические исследования поведения животных сообщали об аналогичных результатах. Например, как холинергический мускариновый агонист aреколин, так и AChEI физистигмин уменьшают внутричерепную самостимуляцию грызунов (ICSS) - параметр порога вознаграждения. Впоследствии ряд исследователей изучили психопатологические эффекты AChEI. Оказалось, что у пациентов с биполярным или большим депрессивным расстройством острая провокация с центрально активным и обратимым AChEI - физостигмином, противодействует маниакальным симптомам и индуцирует депрессивные симптомы, включая апатию, замедление мышления и психомоторную заторможенность. Подобные исследования воспроизводили антиманиакальные эффекты физостигмина у биполярных пациентов. Острая провокация физостигмином также ускоряла депрессивные симптомы у стационарных пациентов психиатрической больницы, особенно у пациентов с большой депрессией в анамнезе. В других сообщениях указывалось, что лечение физостигмином также вызывает депрессивные симптомы у меньшинства контрольных cубъектов. Недавно сообщалось, что AChEI - донепезил вызывает более частые рецидивы депрессии у пожилых пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Кроме того, у людей с тяжелой депрессией, проживающих в сельскохозяйственных районах, уровни активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов отрицательно коррелируют с количеством попыток самоубийства в прошлом и уровнем чувства безнадежности. Эти отчеты согласуются с более поздними исследованиями изображений ОФЭКТ, предполагающими, что уровни ацетилхолина повышены по всему мозгу у пациентов с депрессией и униполярным и биполярным расстройством. Таким образом, имеются значительные данные, свидетельствующие о том, что АСhE снижают приподнятое настроение во время мании, усиливают депрессивные симптомы у пациентов с депрессией и вызывают депрессию у эутимных лиц с личным или семейным анамнезом депрессии. Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/ot-chego-zavisit-nastroenie