Барьер между кровью и мозгом при биполярном аффективном расстройстве

Биполярное расстройство (BD) — это тяжелое психическое расстройство, поражающее примерно 1–3% населения и характеризующееся хроническим течением, рецидивирующим характером и высокой заболеваемостью, и смертностью. Примечательно, что люди с BD чаще, чем население в целом, страдают от многих общих заболеваний, связанных с воспалением, что приводит к снижению ожидаемой продолжительности жизни. Фактически усиление воспаления, о чем свидетельствуют многочисленные сообщения об изменении уровней воспалительных маркеров в крови пациентов, было описано как основное патофизиологическое явление при BD. Эти воспалительные изменения в сочетании с окислительным стрессом и изменениями нейротрофических факторов характеризуют процесс системной токсичности и может в конечном итоге привести к изменениям в структуре и функции гематоэнцефалического барьера (BBB). Гемато - энцефалический барьер (ВВВ) — это система организма, участвующая в избирательном поглощении кислорода, различных ионов, питательных веществ и других химических веществ для снабжения центральной нервной системы (ЦНС), одновременно защищая мозг от экзогенных и эндогенных токсинов. Дисрегуляция нормального гомеостатического характера ВВВ была связана с нейровоспалением при нескольких патогенных состояниях. В настоящее время все больше внимания уделяется обнаружению и объяснению функции целостности ВВВ и ее связи с воспалительными механизмами при психических расстройствах, хотя текущее понимание все еще находится на ранней стадии развития. Учитывая растущее количество данных, свидетельствующих о связи между воспалительными и нейровоспалительными механизмами и BD в сочетании с высокой распространенностью соматических и психических сопутствующих заболеваний при BD, недавние исследования предполагают потенциальную ключевую роль дисфункции BBB в патофизиологии BD. Гематоэнцефалический барьер представляет собой высокоспециализированный клеточный интерфейс между кровью и ЦНС, который регулирует поступление в головной мозг большинства факторов, происходящих из крови. Жесткая регуляция мозговой среды имеет решающее значение для адекватной нервной активности и осуществляется плотной сетью, представленной мембраной, образованной эндотелиальными клетками и микрососудами мозга. Центральной единицей ВВВ является сосудисто-нервная единица (NVU), которая представляет собой комбинацию различных типов клеток, работающих в скоординированных усилиях по формированию BBB и поддержанию гомеостаза посредством регуляции плотных соединений для обеспечения надлежащего ионного баланса и кровоснабжения головного мозга. Эндотелиальные клетки микрососудов головного мозга (BMECs) составляют переходную зону между кровоснабжением и ЦНС и являются основой NVU. NVU также включает компоненты внеклеточного матрикса, перициты, астроциты. Изменение белков гемато - энцефалического барьера при биполярном расстройстве В соответствии с неспецифическими для BD доклиническими данными, посмертный анализ головного мозга пациентов с BD выявил значительную связь между несколькими ключевыми компонентами BBB, включая клаудин-5, клаудин-12 и zonula occludens-1 (ZO-1, также известный как как белок плотных контактов 1 (TJP1) и исходами BD. В то время как не было обнаружено изменений в уровнях белка клаудина-5 в сером веществе гиппокампа или орбитофронтальной коры у пациентов с BD по сравнению с контрольной группой, более раннее начало BD было связано со снижением уровней клаудина-5 в белом веществе гиппокампа, сером веществе и орбитофронтальном белом веществе. Кроме того, уровни белков клаудина-5, клаудина-12 и ZO-1/TJP1 отрицательно коррелировали с длительностью заболевания, что указывает на возможную связь между хроническим течением BD и повышением проницаемости, и дисфункцией BBB. При оценке уровней экспрессии генов было обнаружено, что мРНК клаудина-5 (CLDN5) повышена в затылочной коре и мозжечке у пациентов с BD, без каких-либо дополнительных различий в экспрессии других белков плотных контактов. Кроме того, было обнаружено, что уровни мРНК TJP1 и CLDN12 в затылочной коре и премоторной лобной коре соответственно отрицательно коррелируют с продолжительностью заболевания у пациентов с BD. Учитывая, что у пациентов с BD часто наблюдается прогрессивное ухудшение симптомов и значительные негативные исходы, особенно при отсутствии медикаментозного лечения, нарушение регуляции плотных контактов может быть перспективной мишенью для будущей терапии BD. Эти разные результаты могут сначала показаться противоречивыми (например, уровни мРНК клаудина-5 повышены в затылочной коре и мозжечке, а уровни их белка не изменились в гиппокампе и орбитофронтальной коре) и требуют повторения в будущих патологоанатомических исследованиях, но они также предполагают, что изменения BBB могут выглядеть по-разному в разных областях мозга. Дополнительные доказательства нарушения BBB при BD получены в исследованиях, изучающих функцию BMEC, которая может представлять собой механизм врожденного дефицита BD при расстройстве. Действительно, сосудистая/эндотелиальная дисфункция была зарегистрирована во время острых симптомов настроения и ремиссии у пациентов с BD, хотя эта ассоциация не была обнаружена во всех исследованиях. Действительно, сосудистая/эндотелиальная дисфункция была зарегистрирована во время острых симптомов настроения и ремиссии у пациентов с BD, хотя эта ассоциация не была обнаружена во всех исследованиях. Более того, более высокие уровни биомаркеров эндотелиального повреждения (уротензин-II и эндокан) также были зарегистрированы у пациентов как в острой фазе, так и в фазе ремиссии биполярного аффективного расстройства, что еще больше подчеркивает потенциальную роль эндотелиальной дисфункции и, следовательно, дисфункции ВВВ при биполярном расстройстве. Источник: https://minutkoclinic.com/blog-doktora-minutko/barer-mezhdu-krovyu-i-mozgom-pri-bipolyarnom-affektivnom-rasstroystve